一、目的

建立軟膏劑生產(chǎn)的規(guī)范操作，保證軟膏劑的質(zhì)量。

二、適用范圍

1．軟膏劑配制操作、攪拌機(jī)清潔維護(hù)、質(zhì)量自檢；

2．軟膏劑生產(chǎn)全過程的質(zhì)量監(jiān)督（工藝管理、QA）

三、責(zé)任者

車間主任、組長以及操作人員、QA質(zhì)監(jiān)員。

四、操作過程

軟膏劑的制備流程圖

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原 料

預(yù)處理

灌 封

緩 沖

基 質(zhì)

稱量、配制

外包裝

檢驗(yàn)

內(nèi)包材

外包材

注：虛線框內(nèi)代表30萬級(jí)或以上潔凈生產(chǎn)區(qū)域

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4.1生產(chǎn)前準(zhǔn)備

4.1.1檢查操作間、工具、容器、設(shè)備等是否有清場合格標(biāo)志，并核對(duì)是否在有效期內(nèi)。否則按清場標(biāo)準(zhǔn)程序進(jìn)行清場并經(jīng)QA人員檢查合格后，填寫清場合格證，方可進(jìn)入下一步操作；

4.1.2根據(jù)要求選擇適宜軟膏劑配制設(shè)備，設(shè)備要有“合格”標(biāo)牌，“已清潔”標(biāo)牌，并對(duì)設(shè)備狀況進(jìn)行檢查，確證設(shè)備正常，方可使用；

4.1.3檢查水、電供應(yīng)正常，開啟純化水閥放水10分鐘；

4.1.4檢查配制容器、用具是否清潔干燥，必要時(shí)用75%乙醇溶液對(duì)乳化罐、油相罐、配制容器、用具進(jìn)行mj；

4.1.5根據(jù)生產(chǎn)指令填寫領(lǐng)料單，從備料稱量間領(lǐng)取原、輔料，并核對(duì)品名、批號(hào)、規(guī)格、數(shù)量、質(zhì)量無誤后，進(jìn)行下一步操作；

4.1.6操作前檢查加熱、攪拌、真空是否正常，關(guān)閉油相罐、乳化罐底部閥門，打開真空泵冷卻水閥門；

4.1.7掛本次運(yùn)行狀態(tài)標(biāo)志，進(jìn)入配制操作。

4.2配制操作

4.2.1配制油相  加入油相基質(zhì)，控制溫度在70℃。待油相開始熔化時(shí)，開動(dòng)攪拌至wq熔化；

4.2.2配制水相  將水相基質(zhì)投入cf量的純化水中，加熱攪拌，使溶解wq；

4.2.3.乳化  保持上述油相、水相的溫度，將油相、水相通過帶過濾網(wǎng)的管路壓入乳化鍋中，啟動(dòng)攪拌器、真空泵、加熱裝置。乳化wq后，降溫，停止攪拌，真空靜置；

4.2.4根據(jù)yw的性質(zhì)，在配制水相、油相時(shí)或乳化操作中加入yw；

4.2.5靜置  將乳膏靜置24小時(shí)后，稱重，送至灌封工序。

4.3生產(chǎn)結(jié)束

4.3.1按《操作間清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》、《真空乳化攪拌設(shè)備清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》，對(duì)場地、設(shè)備、用具、容器進(jìn)行清潔mj，經(jīng)QA人員檢查合格，發(fā)清場合格證。

4.3.2如實(shí)填寫生產(chǎn)操作記錄。

5. 生產(chǎn)工藝管理要點(diǎn)

5.1一般軟膏劑的配制操作室潔凈度要求不低于30萬級(jí)，用于深部組織創(chuàng)傷的軟膏劑制備的暴露工序操作室潔凈度要求不低于10萬級(jí)；室內(nèi)相對(duì)室外呈正壓，溫度18～26℃、相對(duì)濕度45％～65％；

5.2與藥品直接接觸的設(shè)備表面光滑，平整、易清洗、耐腐蝕，不與所加工的藥品發(fā)生化學(xué)反應(yīng)或吸附所加工的藥品；

5.3使用前檢查各管路、連接是否無泄漏，確定夾套內(nèi)有足夠量水時(shí)才能開啟加熱；

5.4油相熔化后才能開啟攪拌，攪拌完成后要真空保溫貯存；

5.5一般情況下油相、水相應(yīng)用100目篩過濾后混合；

5.6生產(chǎn)過程中所有物料均應(yīng)有明顯的標(biāo)示，防止發(fā)生混藥、混批。

6. 質(zhì)量控制關(guān)鍵點(diǎn)

6.1外觀  應(yīng)無酸敗、異臭、變色、變硬，乳膏不得有油水分離及脹氣現(xiàn)象；

6.2粒度  混懸型軟膏劑取適量的供試品，涂成薄層，薄層面積相當(dāng)于蓋玻片面積，共涂三片，照“粒度測定法”檢查，均不得檢出大于180μm的粒子；

6.3粘稠度  軟膏劑應(yīng)具有適當(dāng)?shù)恼吵矶?，?yīng)易涂布于皮膚或粘膜上，不融化，粘稠度隨季節(jié)變化應(yīng)很小。